死神来了1国语版

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推薦設(shè)備

ADC抗體藥物的中試及商業(yè)化生產(chǎn)潔凈車間應(yīng)該如何建設(shè)

ADC藥物制備工藝復(fù)雜

，該藥物的生產(chǎn)車間對(duì)于環(huán)境的要求遠(yuǎn)高于生產(chǎn)一般生物制品cGMP車間。重組抗體制備

、化學(xué)藥物與抗體的偶聯(lián)反應(yīng)

，ADC藥物的制劑與質(zhì)控等多個(gè)環(huán)節(jié)挑戰(zhàn)重重

。ADC研發(fā)公司在自建產(chǎn)能的基礎(chǔ)上

，一般還會(huì)選擇CMO外包生產(chǎn)

。這就會(huì)涉及我們今天主要討論的內(nèi)容——在ADC藥物進(jìn)入商業(yè)化環(huán)節(jié)的生產(chǎn)車間(中試及產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn))潔凈環(huán)境建設(shè)與專業(yè)配套系統(tǒng)搭建

。建設(shè)ADC商業(yè)化生產(chǎn)車間的重點(diǎn)依據(jù)是ADC制備工藝流程。>>>...

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內(nèi)容介紹

ADC藥物制備工藝復(fù)雜

，該藥物的生產(chǎn)車間對(duì)于環(huán)境的要求遠(yuǎn)高于生產(chǎn)一般生物制品cGMP車間。重組抗體制備

、化學(xué)藥物與抗體的偶聯(lián)反應(yīng)

，ADC藥物的制劑與質(zhì)控等多個(gè)環(huán)節(jié)挑戰(zhàn)重重。ADC研發(fā)公司在自建產(chǎn)能的基礎(chǔ)上

，一般還會(huì)選擇CMO外包生產(chǎn)

。這就會(huì)涉及我們今天主要討論的內(nèi)容——在ADC藥物進(jìn)入商業(yè)化環(huán)節(jié)的生產(chǎn)車間(中試及產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn))潔凈環(huán)境建設(shè)與專業(yè)配套系統(tǒng)搭建。建設(shè)ADC商業(yè)化生產(chǎn)車間的重點(diǎn)依據(jù)是ADC制備工藝流程。>>>商務(wù)洽談

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ADC抗體藥物的中試及商業(yè)化生產(chǎn)潔凈車間應(yīng)該如何建設(shè) CEIDI西遞

ADC工藝關(guān)鍵點(diǎn)

(1)工藝環(huán)節(jié)

，細(xì)胞培養(yǎng)部分是關(guān)鍵點(diǎn)

，細(xì)胞活力密度及培養(yǎng)基配制方法是和細(xì)胞培養(yǎng)直接相關(guān)的;

(2)純化部分，梯度分離工藝以及過程中穩(wěn)定性是關(guān)鍵點(diǎn);

(3)制劑部分

，規(guī)格和批量是關(guān)鍵點(diǎn);

(4)偶聯(lián)部分

，pH和溫度控制是關(guān)鍵點(diǎn);另外文件和方法轉(zhuǎn)移等等都需要考慮。

那么問題來了

，ADC車間的建設(shè)難點(diǎn)應(yīng)該放在幾種潔凈室/實(shí)驗(yàn)室的緊湊型布局和配套系統(tǒng)聯(lián)動(dòng)上

。偶聯(lián)與偶聯(lián)的純化部分因?yàn)槭褂玫搅丝贵w

，通常布局在生物實(shí)驗(yàn)室空間內(nèi)進(jìn)行;偶聯(lián)步驟中小分子投料這一步要在隔離器的環(huán)境下進(jìn)行; 大型ADC藥物中試和產(chǎn)業(yè)化車間一般具備多模塊制造單元

，抗體原液生產(chǎn)線、偶聯(lián)生產(chǎn)線

、抗體制劑生產(chǎn)線在建設(shè)中要涉及灌裝車間

、凍干車間;相對(duì)藥物機(jī)制還需要全程實(shí)現(xiàn)數(shù)字化控制生產(chǎn)

，對(duì)自控系統(tǒng)有既定要求。

因?yàn)锳DC藥物的復(fù)雜構(gòu)成

，生產(chǎn)和質(zhì)量控制都面臨了較大的挑戰(zhàn)

，為確保項(xiàng)目經(jīng)濟(jì)

、技術(shù)合理性及GMP符合性

，CEIDI西遞認(rèn)為在ADC商業(yè)化生產(chǎn)車間裝飾裝修與配套技術(shù)建設(shè)的方面，有些細(xì)節(jié)值得深思

。

ADC商業(yè)化生產(chǎn)車間建設(shè)細(xì)節(jié)

1. 首先是依據(jù)制備流程劃分與之匹配的潔凈區(qū)域

，一般是依據(jù)制備流程進(jìn)行單向流布局，設(shè)置A-D四個(gè)潔凈區(qū)域與相關(guān)輔助間

。A/B級(jí)區(qū)域背景換氣次數(shù)按60次/小時(shí)設(shè)計(jì)，層流出風(fēng)風(fēng)速設(shè)計(jì)大于0.45米/秒;C級(jí)區(qū)域換氣次數(shù)按照40次/小時(shí)設(shè)計(jì);D級(jí)區(qū)域換氣次數(shù)按照25次/小時(shí)設(shè)計(jì)

。

2. 到商業(yè)化階段會(huì)使用到的一次性生物反應(yīng)器均為大容量

，潔凈區(qū)及潔凈走廊送、回排風(fēng)口在設(shè)計(jì)中要達(dá)到良好的氣流組織形態(tài)

。外排風(fēng)系統(tǒng)調(diào)為中+高效的處理方式。

3. 制劑線，水針/凍干粉針/預(yù)充針對(duì)環(huán)境溫濕度要區(qū)別設(shè)計(jì)

，在保證藥品的生產(chǎn)工藝要求條件下，粉針濕度控制在45%左右

，避免藥品易吸濕而影響質(zhì)量;注射水針劑對(duì)濕度無特殊要求

，主要考慮人體舒適，南方控制稍高

，北方則稍低

。

4. ADC的完整灌裝工藝包括配液、除菌過濾

、灌裝(凍干可選)

、軋蓋、燈檢

、包裝入庫

、放行。按照GMP的要求標(biāo)準(zhǔn)中

，無菌過程必須在正壓下運(yùn)行以保護(hù)產(chǎn)品

。例如一次自動(dòng)灌裝系統(tǒng)，配備了隔離器

、凍干機(jī)及自動(dòng)進(jìn)出料系統(tǒng)

，符合GMP無菌灌裝，該區(qū)域設(shè)計(jì)為B級(jí)背景下的A級(jí)環(huán)境

。

5. 空調(diào)系統(tǒng)劃分按照潔凈級(jí)別設(shè)置空調(diào)箱

。即每個(gè)級(jí)別要設(shè)置對(duì)應(yīng)獨(dú)立的空調(diào)箱

，并將凈化空調(diào)與非凈化空調(diào)分別設(shè)置

，同步自控系統(tǒng)要匹配工藝需求。

6. 壓差梯度設(shè)計(jì)按照GMP 要求

，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間

、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10 Pa。進(jìn)入潔凈區(qū)的第一個(gè)房間設(shè)為凈化保護(hù)區(qū)

，壓力為0 Pa~5Pa

，第二個(gè)房間壓力為15 Pa

。相同級(jí)別房間壓力依次遞增，使非凈化區(qū)至走廊形成由小到大的階梯式壓差梯度

。CEIDI西遞建議灌裝間和走廊之間的緩沖間按照下沉式壓差梯度(非階梯式)設(shè)計(jì)

，主要考慮到灌裝區(qū)為核心區(qū)域，既要保證其壓力最高

，免受外部污染

，也要保證灌裝時(shí)產(chǎn)生的霧滴擴(kuò)散至C、D 區(qū)

，潔具間

、滅菌間軋蓋間采用相對(duì)負(fù)壓。

ADC藥物藥理學(xué)及毒性學(xué)特征復(fù)雜

，且研發(fā)生產(chǎn)集合生物藥

、化學(xué)藥等多項(xiàng)復(fù)雜的研究和分析技術(shù)

。其制備工藝復(fù)雜，且該藥物的生產(chǎn)車間對(duì)于環(huán)境的要求遠(yuǎn)高于生產(chǎn)一般生物制品cGMP車間

。之于此類場所建設(shè)

，EPC一站式集成服務(wù)(整體規(guī)劃、平面設(shè)計(jì)

、技術(shù)方案

、施工建設(shè)及過程監(jiān)控、實(shí)驗(yàn)家具及內(nèi)部技術(shù)配套工程一體化)會(huì)更能滿足GMP需求

，加快生物藥商業(yè)量產(chǎn)化進(jìn)程

。歡迎有相關(guān)建設(shè)需求的企業(yè)聯(lián)系CEIDI西遞進(jìn)行咨詢，咨詢熱線：021-62250299

，400-666-1693。

上海延立藥業(yè)P2實(shí)驗(yàn)室及新建廠房工程

放射性藥物研究場所的建設(shè)要點(diǎn) CEIDI西遞

南通瑞翔新材鋰離子電池正極材料實(shí)驗(yàn)室

【項(xiàng)目地點(diǎn)】：江蘇南通

【項(xiàng)目面積】：0㎡

【項(xiàng)目成果】：南通瑞翔新材料有限公司(以下簡稱：瑞翔新材)是專業(yè)從事新能源材料研發(fā)

、制造

、銷售的高新技術(shù)企業(yè)，注冊(cè)資本4.678億元

，聚焦于鋰離子電池正極材料的研發(fā)與生產(chǎn)

，是知名的專業(yè)正極材料供應(yīng)商，也是世界500強(qiáng)企業(yè)甘肅金川集團(tuán)下屬控股公司

。公司主要產(chǎn)品為三元材料

、錳酸鋰、磷酸鐵鋰

、磷酸錳鐵鋰及鈉電等正極材料

，廣泛應(yīng)用于動(dòng)力電池、儲(chǔ)能電池

、消費(fèi)電池三大領(lǐng)域。瑞翔新材構(gòu)建了多元化產(chǎn)品矩陣

，在高功率

、高電壓動(dòng)力電池正極材料制造方面建立了優(yōu)勢(shì)，是國際知名主流車企供貨商之一

。

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上海澤普林固體物料技術(shù)潔凈實(shí)驗(yàn)室

【項(xiàng)目地點(diǎn)】：上海嘉定

【項(xiàng)目面積】：0㎡

【項(xiàng)目成果】：CEIDI西遞與澤普林固體物料技術(shù)(上海)有限公司(以下簡稱“澤普林”)，達(dá)成固體物料技術(shù)潔凈實(shí)驗(yàn)室整體解決方案(設(shè)計(jì)+工程)項(xiàng)目的深度合作

，助力澤普林打造行業(yè)標(biāo)桿潔凈實(shí)驗(yàn)室

?div id="jfovm50" class="index-wrap">；谑灼陧?xiàng)目的愉快合作

，雙方的二期工程也已步入合作階段。

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中國科學(xué)院上海硅酸鹽研究所實(shí)驗(yàn)中心

【項(xiàng)目地點(diǎn)】：上海長寧

【項(xiàng)目面積】：0㎡

【項(xiàng)目成果】：西遞公司是上海的一家高新技術(shù)企業(yè)

，擁有設(shè)計(jì)乙級(jí)資質(zhì)、施工建筑總承包二級(jí)資質(zhì)

、裝飾裝修二級(jí)資質(zhì)、機(jī)電安裝二級(jí)資質(zhì)

、環(huán)保及鋼結(jié)構(gòu)二級(jí)資質(zhì)

、防水防腐保溫工程二級(jí)資質(zhì)，CEIDI西遞專業(yè)水平贏得客戶好評(píng)

，歡迎咨詢：400-666-1693

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山西凱賽合成生物產(chǎn)業(yè)園項(xiàng)目

【項(xiàng)目地點(diǎn)】：山西太原

【項(xiàng)目面積】：0㎡

【項(xiàng)目成果】：CEIDI西遞實(shí)業(yè)作為該項(xiàng)目中生物基新材料研發(fā)綜合實(shí)驗(yàn)樓的工程單位之一，為其實(shí)驗(yàn)室研發(fā)成果技術(shù)優(yōu)先在園區(qū)內(nèi)實(shí)現(xiàn)成果轉(zhuǎn)化提供了強(qiáng)有力的保障